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La farmacologia e la tossicologia esplorano come le sostanze chimiche interagiscono con i sistemi biologici, determinando sia i benefici terapeutici che i potenziali rischi per la salute umana. Questo campo cruciale studia come i farmaci vengono assorbiti, trasformati ed eliminati dall'organismo, analizzando al contempo la pericolosità di tossine ambientali o industriali per prevenire danni e salvare vite.
Su Gist.Science, selezioniamo ogni nuovo preprint pubblicato su bioRxiv in questa categoria, elaborando articoli complessi in riassunti chiari e accessibili a tutti, affiancati da analisi tecniche approfondite per gli esperti. Il nostro obiettivo è rendere la ricerca all'avanguardia immediatamente comprensibile, accelerando la diffusione delle scoperte scientifiche senza barriere linguistiche o di specializzazione.
Di seguito trovate l'elenco aggiornato degli ultimi studi pubblicati su bioRxiv, pronti per essere esplorati attraverso le nostre sintesi.
Questo articolo propone un flusso di lavoro in tre fasi che utilizza la regressione segmentata sui dati dei saggi time-kill per derivare efficientemente le relazioni concentrazione-effetto e snellire lo sviluppo di modelli farmacodinamici semi-meccanicistici robusti per gli antibiotici, come dimostrato con la colistina contro *Pseudomonas aeruginosa*.
Questo articolo risolve il dilemma tra morte stocastica e tolleranza individuale nella modellazione GUTS proponendo una classificazione 2x2 di strutture di rischio e cinetica di riparazione, dimostrando attraverso evidenze empiriche che un modello di rischio basato su un picco con riparazione saturante è il predefinito superiore per predire la sopravvivenza sotto esposizione variabile nel tempo.
Questo articolo introduce un "Framework di Cluchagues-Marcus" vincolato dalla fisica che incorpora effetti dielettrici locali per ripristinare l'identificabilità dei parametri nella cinetica dei farmaci oncogeni a tasca profonda, dimostrando attraverso dati sintetici e reali che l'ancoraggio della costante di dissociazione () risolve la non-identificabilità, predicendo al contempo una significativa accelerazione della velocità in seguito all'esclusione dell'acqua nei target KRAS G12C e STAT3.
Questo studio riporta la progettazione razionale e la sintesi di inibitori dell'acido boronico non peptidici e depeptidizzati che mirano a *Plasmodium falciparum* SUB1, i quali hanno raggiunto una potenza enzimatica a livelli nanomolari grazie a specifiche modifiche strutturali ma richiedono un'ulteriore ottimizzazione per migliorare la permeabilità cellulare e l'attività antimalarica in fase ematica.
Questo studio dimostra che la degradazione mirata delle isoforme lunghe di PDE4D, utilizzando il chimera per il targeting della proteolisi KTX-184, attenua l'ipertrofia cardiaca patologica potenziando la segnalazione del cAMP compartimentalizzata e preservando la funzione contrattile sia nei cardiomiociti di ratto che in quelli umani.
Questo articolo presenta una piattaforma automatizzata ad alto rendimento basata su cellule staminali pluripotenti indotte umane (hiPSC) che utilizza quattro modelli di foglietti embrionali per identificare accuratamente i teratogeni nelle fasi precoci della scoperta di nuovi farmaci, offrendo un'alternativa scalabile ed efficiente ai tradizionali test sugli animali.
Questo studio identifica i Cn-alchilpironi, prodotti dalle cellule di mammifero quando i domini chetoreduttasi della grasso acido sintasi vengono inibiti, come potenti agonisti endogeni che attivano il recettore orfano GPR84 per guidare la segnalazione pro-infiammatoria.
Questo studio dimostra che, sebbene i pianari possano fungere da modello ad alto rendimento per lo screening di farmaci antiepilettici contro la neurotossicità indotta da organofosfati, l'efficacia di tali farmaci varia significativamente a seconda dell'agente proconvulsivante specifico e della specie di planaria, evidenziando la necessità di definire ulteriormente i meccanismi molecolari sottostanti.
Questo studio dimostra che l'esposizione ad aerosol di sigaretta elettronica privo di nicotina riduce significativamente l'esercizio aerobico volontario nei topi, in particolare nelle femmine, rivelando un costo per la forma fisica trascurato relativo al vaping, pertinente per i giovani e gli utenti attivi.
Questo studio identifica l'induzione renale di Gdf15 come un collegamento meccanicistico critico tra lo stress del dotto collettore indotto dal litio e lo sviluppo concomitante di poliuria e rimodellamento microcistico, dimostrando che la delezione di Gdf15 nei topi attenua sia i difetti funzionali di conservazione dell'acqua sia il danno renale strutturale.